PROS
Um pouco sobre o espectro PROS
O espectro de hipercrescimento associado ao gene PIK3CA (PROS, na sigla em inglês) refere-se a um grupo de condições genéticas raras causadas por mutações no gene PIK3CA. O PIK3CA é um gene que fornece instruções para a produção de uma proteína chamada fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase, catalítica subunidade alfa (PI3K). Esta proteína está envolvida em várias vias de sinalização celular que desempenham um papel crítico no crescimento, desenvolvimento e regulação de muitas funções das células.
As mutações no gene PIK3CA podem levar a uma ativação desregulada da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, resultando em um crescimento celular anormal e contribuindo para o desenvolvimento de várias condições médicas. A presença de mosaico genético é uma característica comum em PROS, onde diferentes células do corpo podem ter diferentes composições genéticas. Isso resulta em uma variedade de sintomas e manifestações clínicas, uma vez que as células afetadas pela mutação podem se concentrar em áreas específicas do corpo.
Algumas síndromes já conhecidas foram recentemente associadas a mutações no gene PIK3CA e incluem:
1. Síndrome CLOVES (Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular malformations, Epidermal nevi, Scoliosis/Skeletal/Spinal anomalies):
Caracterizada por crescimento excessivo de tecido adiposo, malformações vasculares, nevos epidérmicos e anomalias esqueléticas.
2. Síndrome de Klippel-Trenaunay (KTS):
Esta síndrome é caracterizada por malformações vasculares, hipertrofia de tecidos moles e anomalias ósseas. A presença de uma mutação no gene PIK3CA pode ser observada em alguns casos.
3. Síndrome MCAP (Megalencephaly-Capillary malformation):
Caracterizada por megalencefalia (hipercrescimento do cérebro), malformações capilares ou vasculares contribuindo para uma aparência distinta da pele, e polimicrogiria (anormalidades no padrão dos giros cerebrais, que podem levar a complicações neurológicas e atraso no desenvolvimento).
4. Hipercrescimento isolado de um tecido ou parte do corpo
O diagnóstico de PROS em geral é realizado apenas clinicamente, uma vez que, na maioria dos casos, a obtenção de uma amostra por biópsia das áreas afetadas seria necessária para realizar o teste genético. A análise genética direta dos tecidos alterados, e não em sangue ou saliva como normalmente é realizada, é mais recomendada para uma detecção mais eficaz da mutação no gene.
O PROS não segue um padrão de herança clássico, sendo considerada uma condição resultante de mutações somáticas, o que significa que as alterações genéticas ocorrem após a concepção, afetando apenas algumas células do corpo e não sendo herdadas dos pais. Dessa forma, o PROS ocorre de maneira esporádica, sem antecedentes familiares conhecidos da condição.
O tratamento é frequentemente direcionado para o gerenciamento dos sintomas, podendo incluir cirurgias para corrigir malformações e medicamentos específicos para controle do crescimento anormal, como o Alpelisib (Vijoice®) ou o Sirolimus.
É importante notar que a pesquisa e a compreensão dessas síndromes ainda estão em desenvolvimento, e as informações podem evoluir com o tempo. Indivíduos com suspeita de uma síndrome relacionada ao gene PIK3CA devem consultar um médico geneticista com experiência para avaliação e aconselhamento genético adequados.